謝菲爾德大學(xué)的研究正在探索一種殺死導(dǎo)致瘧疾的瘧原蟲的新方法
可行性研究發(fā)現(xiàn)了干擾寄生蟲 DNA 加工酶的分子,但不與人類等效的分子 - 揭示了一種對抗威脅生命的疾病的新方法
該研究由比爾和梅琳達(dá)蓋茨基金會資助
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),2020 年全球有 2.41 億瘧疾病例和 627,000 人死亡
謝菲爾德大學(xué)的一項新研究表明,針對寄生蟲的 DNA 可能是對抗瘧疾的更有效方法。
瘧疾是一種由蚊子傳播的嚴(yán)重傳染病。盡管這種疾病是可以預(yù)防和的,但它仍然是全球死亡的主要原因——2020 年瘧疾死亡人數(shù)估計為 627,000 人。
來自謝菲爾德大學(xué)感染、免疫和心血管疾病系的研究小組檢查并靶向了一種酶,該酶維持了寄生蟲 DNA 的經(jīng)典雙螺旋結(jié)構(gòu),其中包含生命藍(lán)圖。
該解決方案通過靶向和抑制使分叉 DNA 脫支的寄生蟲蛋白(一種稱為 Flap Endonuclease 的酶)起作用,該團(tuán)隊預(yù)測,隨著其基因組崩潰,寄生蟲將迅速死亡。使用靶向寄生蟲酶而不是人類等效分子的分子可能是威脅生命的疾病的更有效方法。
負(fù)責(zé)該項目的謝菲爾德大學(xué)功能基因組學(xué)教授喬恩·賽耶斯(Jon Sayers)說:“除了可能在 X 檔案科幻節(jié)目中外星人將分支 DNA 植入特工 Scully 的基因組中,大多數(shù)人都沒有聽說過分支 DNA。跟蹤她的動作?!?/span>
“實際上,每次細(xì)胞分裂時,DNA中的分支都會頻繁出現(xiàn)。這些樹枝必須正確修剪,就像園丁可能會從玫瑰叢中修剪吸盤一樣。細(xì)胞使用 Flap 核酸內(nèi)切酶來完成這項工作,我們利用了寄生蟲和人類酶之間的差異?!?/span>
該研究計劃由比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會于 2022 年 1 月提供的 120 萬美元贈款資助。這建立在 2019 年早些時候的 463,000 美元資助的基礎(chǔ)上。
“我們的目的是利用額外資金開發(fā)新藥,這將更有效地瘧疾。為了加快我們的研究,我們將與美國和中國的科學(xué)家合作,”Sayers 教授說。
“估計有 627,000 人死于瘧疾,其中大多數(shù)是生活在非洲的兒童。這種疾病不成比例地影響較貧窮的,保持疾病和貧困的惡性循環(huán)。”
跨學(xué)科研究團(tuán)隊包括來自謝菲爾德大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院的 Pat Baker 博士和 Jon Waltho 教授,他們都是開發(fā)分子成像技術(shù)的專家。
大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院結(jié)構(gòu)生物學(xué)講師 Pat Baker 博士說:“我們使用英國的同步加速器鉆石光源來研究瘧疾蛋白。同步加速器就像一個巨大的顯微鏡,產(chǎn)生超亮的 X 射線,讓我們看到寄生蟲
酶的結(jié)構(gòu)”。
該大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院 Gibson 生物物理學(xué)主席 Jon Waltho 教授說:“磁共振方法使我們能夠研究寄生蟲酶如何在 DNA 分支周圍移動和折疊,我們可以利用這些信息來制造更好的藥物?!?/span>
隨著全球變暖增加了攜帶寄生蟲的蚊子的可能棲息地,使更多的人在未來受到感染,這項研究的影響是極其重要和及時的。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),
2020 年全球有 2.41 億瘧疾臨床病例。