由香港科技大學(xué)（港科大）晨興生命科學(xué)教授兼香港神經(jīng)退行性疾病中心主任葉玉如教授領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了一種在阿爾茲海默癥（AD）發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用的血液蛋白，有助設(shè)計(jì)創(chuàng)新策略，降低AD發(fā)病風(fēng)險和改善AD患者病況。

目前，AD是一種不可逆轉(zhuǎn)的疾病，且沒有有效方法，正影響全球逾5000萬人口。其中一個關(guān)鍵障礙是，此病癥的致病機(jī)制復(fù)雜且有許多未知之處，可用于開發(fā)藥物的有效靶點(diǎn)很少。早前有研究發(fā)現(xiàn)，AD患者大腦中的免疫細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞），無法有效清除有害的淀粉樣蛋白斑（Aβ），導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能失調(diào)，引起記憶喪失和認(rèn)知障礙。至于障礙的原因還有待深入探索。

近日，葉教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，血液中的可溶性ST2（sST2）蛋白在抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的Aβ清除起著關(guān)鍵作用。隨著年齡增長，血液和大腦中sST2蛋白含量的增加會擾亂細(xì)胞因子白介素33（IL-33）的功效，降低小膠質(zhì)細(xì)胞清除Aβ的能力，導(dǎo)致Aβ累積。研究團(tuán)隊(duì)于較早前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IL-33在大腦中能夠促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞對Aβ的清除，從而起到有益的功效。而是次團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，降低體內(nèi)sST2含量則有助防護(hù)AD，以及改善AD相關(guān)病理。

同時，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，sST2蛋白水平受遺傳因素影響。其中，帶有rs1921622基因變異的人士即使在年齡增長時，其血液和大腦中的sST2蛋白含量依舊會處于相對較低水平，因而罹患AD的風(fēng)險亦較低。這種情況在帶有APOE4 基因突變的女性中尤為明顯（APOE4是AD的強(qiáng)遺傳風(fēng)險因素）。根據(jù)團(tuán)隊(duì)所做的腦部尸檢研究，帶有rs1921622基因變異的人士在罹患AD時病理特征較為輕度， 即Aβ斑塊沉積較少，反映其大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞可以更有效地清除Aβ。

綜合而言，這些重要發(fā)現(xiàn)揭示降低sST2蛋白水平可以是AD的一種方法，有助研發(fā)創(chuàng)新策略。該創(chuàng)新策略只須調(diào)控血液中的蛋白，與其他針對大腦的AD策略相比，更簡單更安全，亦為帶有APOE4基因突變的女性等高危人群帶來希望。據(jù)統(tǒng)計(jì)，帶有APOE4基因突變的女性，在AD患者中占25%至50%，她們罹患AD風(fēng)險更高，發(fā)病后癥狀更嚴(yán)重。

葉教授說：「是次研究進(jìn)一步提高了我們對AD發(fā)病機(jī)制的理解，并為AD新藥開發(fā)提供了重要靶點(diǎn)。由此可見，醫(yī)學(xué)對于這種多因素導(dǎo)致的復(fù)雜疾病至關(guān)重要。下一步工作是開發(fā)針對 sST2 的臨床干預(yù)措施，評估其在預(yù)防和AD方面的可行性，特別是帶有APOE4基因突變、發(fā)病風(fēng)險較高的女性?！?/p>

這項(xiàng)研究獲香港特區(qū)的InnoHK計(jì)劃支持，并由科大、倫敦大學(xué)學(xué)院和史丹福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，以及威爾士親王醫(yī)院、墨爾本大學(xué)和伊迪斯科文大學(xué)的臨床專家合作進(jìn)行。研究成果近日刊載于國際權(quán)威科學(xué)期刊《自然-衰老》，并在Alzforum等關(guān)注AD 研究的學(xué)術(shù)交流平臺引發(fā)熱議。