謝菲爾德大學(xué):科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了如何在常見(jiàn)的 MND 和癡呆遺傳形式中預(yù)防神經(jīng)細(xì)胞死亡
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新方法來(lái)阻止突變 RNA 的運(yùn)輸和隨后產(chǎn)生的有毒重復(fù)蛋白，這些重復(fù)蛋白會(huì)導(dǎo)致常見(jiàn)的 MND 和 FTD 亞型中的神經(jīng)細(xì)胞死亡。
謝菲爾德大學(xué)轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了如何在 MND 和額顳葉癡呆的常見(jiàn)遺傳形式中防止神經(jīng)細(xì)胞死亡和保護(hù)神經(jīng)免受神經(jīng)變性
研究人員使用了一種肽，一種氨基酸或蛋白質(zhì)磚的小組合，帶有細(xì)胞穿透模塊，可以阻止突變的重復(fù) RNA 分子從細(xì)胞核運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)，在那里它們被用來(lái)產(chǎn)生有毒的重復(fù)蛋白，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡
研究結(jié)果表明，這種肽可以口服或以其他非侵入性方式給藥——例如通過(guò)可以開(kāi)發(fā)成進(jìn)入大腦的鼻腔噴霧劑
使用肽來(lái)阻斷破壞性重復(fù)擴(kuò)增 RNA 從細(xì)胞核到細(xì)胞質(zhì)的運(yùn)輸這一開(kāi)創(chuàng)性概念可能會(huì)改變目前無(wú)法治愈的一些神經(jīng)退行性疾病的方式
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新方法來(lái)阻止突變 RNA 的運(yùn)輸和隨后產(chǎn)生的有毒重復(fù)蛋白，這些蛋白會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病 (MND) 和額顳葉癡呆 (FTD) 常見(jiàn)的遺傳亞型中的神經(jīng)細(xì)胞死亡。
由謝菲爾德大學(xué)轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)研究所 (SITraN) 的研究人員進(jìn)行的這項(xiàng)新研究還表明，使用肽來(lái)阻止突變體重復(fù) RNA 分子的運(yùn)輸和有毒重復(fù)蛋白的產(chǎn)生實(shí)際上增加了 C9ORF72 神經(jīng)細(xì)胞的存活——保護(hù)他們免受神經(jīng)變性。
謝菲爾德團(tuán)隊(duì)此前發(fā)現(xiàn)，從 C9ORF72 基因復(fù)制的流氓 RNA 的異常運(yùn)輸——已知是 MND 和 FTD 的常見(jiàn)原因——是由一種名為 SRSF1 的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體的過(guò)度粘性引起的。
新研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)合細(xì)胞穿透模塊的小肽可以粘附在 SRSF1 和有效阻斷流氓重復(fù)RNA的運(yùn)輸。
該肽由在我們體內(nèi)的細(xì)胞和組織中發(fā)現(xiàn)的短鏈氨基酸或磚塊組成。
有趣的是，發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究結(jié)果 還表明，這種肽可以口服或以另一種非侵入性方式給予 MND 和 FTD 患者——例如通過(guò)可以開(kāi)發(fā)成進(jìn)入大腦的鼻噴霧劑。
這種使用肽來(lái)阻斷破壞性重復(fù)擴(kuò)增 RNA 和有毒重復(fù)蛋白的影響的開(kāi)創(chuàng)性概念可能會(huì)改變目前無(wú)法治愈的一些神經(jīng)退行性疾病的方式。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的謝菲爾德大學(xué)轉(zhuǎn)化 RNA 生物學(xué)教授 Guillaume Hautbergue 教授說(shuō)：“當(dāng)我們通過(guò)將肽添加到果蠅食用的食物中來(lái)測(cè)試我們的創(chuàng)新方法時(shí)，肽不僅阻斷了破壞性突變，這些突變會(huì)導(dǎo)致MND 和 FTD 被運(yùn)送到細(xì)胞核后，我們實(shí)際上看到了它們神經(jīng)功能的改善。
“這意味著該肽有效地阻止了神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展，還有助于恢復(fù)受影響神經(jīng)細(xì)胞的功能。
“這種使用肽來(lái)阻止破壞性突變的概念開(kāi)啟了如此令人興奮和創(chuàng)新的途徑，直到現(xiàn)在科學(xué)家們還沒(méi)有探索過(guò)。
“MND 和 FTD 是目前無(wú)法治愈的破壞性疾病。這是一種很有前途的替代傳統(tǒng)小分子藥物的方法，這些藥物通常受到血腦屏障滲透性差的限制?！?/span>
當(dāng)大腦額葉和顳葉中的神經(jīng)細(xì)胞丟失，導(dǎo)致腦葉萎縮時(shí)，就會(huì)發(fā)生 FTD。FTD 常影響 45-65 歲的人群，并且會(huì)影響行為、性格、語(yǔ)言和動(dòng)作。FTD 無(wú)法治愈，也沒(méi)有可用于減緩或阻止疾病進(jìn)展的方法。
MND 是一種使人衰弱的疾病，它會(huì)破壞控制運(yùn)動(dòng)的細(xì)胞，使患者無(wú)法移動(dòng)、行走、說(shuō)話并終無(wú)法呼吸。非常有限，無(wú)法治愈。大多數(shù)患有這種疾病的患者在確診后預(yù)計(jì)只能活兩到五年。由于來(lái)自 MND 患者皮膚的捐贈(zèng)組織樣本被重新編程為神經(jīng)細(xì)胞，這項(xiàng)研究才成為可能。
MND 協(xié)會(huì)研究主任 Brian Dickie 博士說(shuō)： “來(lái)自謝菲爾德研究團(tuán)隊(duì)的這些發(fā)現(xiàn)證明了資助基礎(chǔ)‘發(fā)現(xiàn)’科學(xué)的重要性。這項(xiàng)工作提供了重要證據(jù)，支持一種全新的策略來(lái) MND 和 FTD 常見(jiàn)的遺傳原因，終目標(biāo)是為這些破壞性疾病開(kāi)發(fā)有效的療法?！?/span>
希望這項(xiàng)創(chuàng)新研究與 SITraN 的多個(gè)實(shí)驗(yàn)室以及 Alexander Whitworth 博士（劍橋大學(xué)）、Cyril Dominguez 博士（萊斯特大學(xué)）、Frédéric Allain 教授（蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院）的團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行，并由 MND 資助協(xié)會(huì)和 UKRI BBSRC 和 MRC 理事會(huì)將在未來(lái)幾年內(nèi) 改變 MND 和 FTD 常見(jiàn) 遺傳 形式的臨床試驗(yàn)的未來(lái)。
