哥倫比亞大學(xué):兩種癌癥的分子起源比我們知道的更接近
一篇新論文為更好地檢測(cè)和預(yù)防食道和胃中的某些癌前病變鋪平了道路。
Cancer Discovery雜志上的一篇新論文對(duì)兩種癌癥的起源和分子構(gòu)成提供了新的見解,這兩種癌癥發(fā)生在相鄰器官中,但觸發(fā)因素卻截然不同。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于為這些癌癥制定更統(tǒng)一的早期檢測(cè)策略,并揭示預(yù)前病變發(fā)展為癌癥的方法。癌前病變和癌癥的早期檢測(cè)大大增加了患者的生存機(jī)會(huì)。
該論文重點(diǎn)關(guān)注與胃腺癌(一種胃癌)和食道腺癌(一種食道癌)相關(guān)的癌前病變。之前的國(guó)際研究表明,胃癌和食管腺癌在分子上是相似的。這項(xiàng)新研究縮小了科學(xué)家對(duì)這些癌癥如何發(fā)展的理解差距。包括哥倫比亞大學(xué)研究員 Karol Nowicki-Osuch 和歐文癌癥動(dòng)力學(xué)研究所創(chuàng)始所長(zhǎng) Simon Tavaré 在內(nèi)的作者現(xiàn)在表明,這些癌癥之前的病變的分子構(gòu)成也高度相似。
“這項(xiàng)研究增加了我們對(duì)這些疾病的了解。我們希望這些發(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致更好的方法來檢測(cè)和對(duì)抗它們,”領(lǐng)導(dǎo)該分析的作者 Nowicki-Osuch 說。
劍橋大學(xué)早期癌癥研究所所長(zhǎng)麗貝卡·菲茨杰拉德 (Rebecca Fitzgerald) 表示:“我們希望這項(xiàng)研究能夠進(jìn)一步推動(dòng)針對(duì)胃癌和食道癌的統(tǒng)一診斷或主動(dòng)篩查方法的發(fā)展,除非及早診斷,否則胃癌和食道癌的預(yù)后很差?!?/span>和該論文的合著者說。
這篇題為“單細(xì)胞 RNA 測(cè)序統(tǒng)一食管和胃腸化生的發(fā)育計(jì)劃”的論文利用了從英國(guó)內(nèi)科患者收集的新數(shù)據(jù),以及對(duì)在美國(guó)、中國(guó)和英國(guó)收集的現(xiàn)有患者數(shù)據(jù)的分析。新加坡。該研究得到了英國(guó)研究與創(chuàng)新組織醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的支持。該論文還得到了哥倫比亞大學(xué)歐文癌癥動(dòng)力學(xué)研究所的支持。它由 Fitzgerald 教授和歐文癌癥動(dòng)力學(xué)研究所副研究員 Karol Nowicki-Osuch 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)共同撰寫。
之前的國(guó)際研究項(xiàng)目表明,胃腺癌和食管腺癌在分子上非常相似。然而,該領(lǐng)域?qū)槭裁磿?huì)這樣感到困惑。眾所周知,引起胃潰瘍的幽門螺桿菌感染會(huì)導(dǎo)致胃腺癌的發(fā)展。另一方面,食管腺癌是由酸和膽汁的損傷引發(fā)的,這種損傷會(huì)導(dǎo)致稱為巴雷特食管的癌前病變。與健康的食道排列著類似于皮膚細(xì)胞的細(xì)胞類型不同,巴雷特食道含有類似于胃和腸中常見細(xì)胞的細(xì)胞。之前的一項(xiàng)研究發(fā)表在2021 年的《科學(xué)》雜志上,其合著者包括 Nowicki-Osuch 和 Fitzgerald,驚人地發(fā)現(xiàn) Barrett 的食道來自正常胃細(xì)胞的重編程。重要的是,他們還表明所有食管腺癌都可能來自 Barrett 食管。這項(xiàng)后續(xù)研究為該論文的發(fā)現(xiàn)提供了進(jìn)一步的證據(jù)。
在這項(xiàng)新研究中,作者使用先進(jìn)的分析工具觀察到,在分子水平上,胃和食道的癌前病變幾乎無法區(qū)分。作者觀察到胃和食管癌前病變的每個(gè)細(xì)胞都具有正常胃和腸細(xì)胞的特征。這種混合細(xì)胞狀態(tài)可稱為“細(xì)胞嵌合體”,即細(xì)胞同時(shí)包含胃和腸特征的狀態(tài)。該研究表明,具有胃和腸兩種細(xì)胞特征的細(xì)胞會(huì)發(fā)展成癌癥。該研究的作者還觀察到,癌前病變周圍的一些支持細(xì)胞類似于完全形成的癌癥周圍的細(xì)胞。即使處于癌前階段的細(xì)胞還不具備癌癥特性,支持細(xì)胞創(chuàng)造的環(huán)境為癌癥的發(fā)展做好了準(zhǔn)備。這些發(fā)現(xiàn)為未來的研究鋪平了道路,以了解癌癥進(jìn)展的確切機(jī)制。
“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)這兩種癌前病變?nèi)绱讼嗨啤?/span>然而,讓我們驚訝的是,構(gòu)成這些癌前病變的單個(gè)細(xì)胞在分子上是兩種正常細(xì)胞類型——胃和腸的混合物,”Nowicki-Osuch 說。“我們希望識(shí)別這種獨(dú)特的混合細(xì)胞狀態(tài)將有助于我們更好地了解癌癥是如何從這些細(xì)胞發(fā)展而來的?!?nbsp;