麻省理工學(xué)院:細(xì)胞力學(xué)如何影響一切
郭明尋求細(xì)胞物理形式與其生物學(xué)功能之間的聯(lián)系,這可以闡明阻止異常細(xì)胞生長的方法。
在中國熱帶雨林的高處,郭明開始探索單個細(xì)胞的影響。
作為中國清華大學(xué)的學(xué)生,郭正在研究植物細(xì)胞的機(jī)械特性。作為碩士論文的一部分,他提出了一個有趣的問題:細(xì)胞的物理完整性——它的大小、形狀、柔軟度或剛度——是否與一棵樹的長高有關(guān)?
為了尋找答案,郭走訪了云南省各地的森林,從的樹上收集葉子,有些樹高200英尺——太高了,郭自己無法爬上去。因此,他得到了大學(xué)攀巖俱樂部一名學(xué)生的幫助,該學(xué)生攀登樹木并沿其長度在不同高度取回樹葉。
在分析了每片葉子內(nèi)的單個植物細(xì)胞后,郭觀察到了一種模式:葉子越高,細(xì)胞越小。而且,更有趣的是,單個細(xì)胞的大小或多或少可以預(yù)測一棵樹可以長多高。
這項(xiàng)早期的樹細(xì)胞工作在郭的腦海中清楚地表明了一件事:細(xì)胞的物理形式可以在整個生物體的發(fā)育中發(fā)揮作用。這一認(rèn)識促使他研究植物細(xì)胞和動物細(xì)胞的細(xì)胞力學(xué),看看細(xì)胞的物理特性可以揭示細(xì)胞、組織、器官和整個生物體的生長方式。
“人們在生物學(xué)和生物化學(xué)的背景下研究細(xì)胞,但細(xì)胞也只是你可以觸摸和感覺到的物理對象,”郭說?!熬拖裎覀兘ㄔ旆课菀粯?,我們使用不同的材料來具有不同的特性。在形成組織和器官時,類似的規(guī)則必須適用于細(xì)胞。但實(shí)際上,人們對這個過程知之甚少。
他在細(xì)胞力學(xué)方面的工作使他進(jìn)入麻省理工學(xué)院,在那里他近獲得了終身教職,并且是機(jī)械工程系的'54級職業(yè)發(fā)展副教授。
在麻省理工學(xué)院,郭和他的學(xué)生正在開發(fā)工具,以仔細(xì)戳戳和刺激細(xì)胞,并觀察它們的物理形式如何影響組織,生物體或癌癥等疾病的生長。他的研究在多個領(lǐng)域架起了橋梁,包括細(xì)胞生物學(xué)、物理學(xué)和機(jī)械工程,他正在努力應(yīng)用細(xì)胞力學(xué)的見解來設(shè)計(jì)生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的材料,例如阻止患病和癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散的療法。
“從長遠(yuǎn)來看,麻省理工學(xué)院是一個完美的地方,”郭說?!斑@是跨學(xué)科的,總是非常鼓舞人心,通過與領(lǐng)域外的不同人互動,你會得到更多的想法。更有可能的是,你可以挖出一些有用的東西。
物理對象的本質(zhì)
郭在石家莊長大,這個城市距離北京只有兩個小時的火車車程。他的父母都是工程師——他的父親在當(dāng)?shù)毓S工作,他的母親在一所職業(yè)學(xué)校建立了交通系統(tǒng)的教學(xué)模型。他的父母努力工作,像大多數(shù)工廠家庭一樣,他們沒有放學(xué)時照顧孩子的。
“在夏天,他們必須去上班,他們只會把我鎖在家里。我會把鑰匙扔到外面給別人開門,這樣我就可以和他們一起玩了,“郭回憶道。
他和他的朋友們會前往工廠附近的一棟住宅樓,整天爬山。
“我喜歡爬上矮小的建筑物和塔樓,看看它們的結(jié)構(gòu),”郭回憶道?!斑€有一條小河,我們試圖在那里捕魚。大多數(shù)家庭在年底沒有多少積蓄,也沒有在教育上花太多精力。但我記得小時候玩得很開心。
學(xué)校和科學(xué)在高中時更加成為人們關(guān)注的焦點(diǎn),當(dāng)時郭有機(jī)會拜訪一位在清華大學(xué)就讀的表弟。他記得自己特別被表弟書架上的一本關(guān)于橋梁結(jié)構(gòu)力學(xué)的教科書所吸引。短暫的逗留激發(fā)了他申請這所大學(xué)——該國排名前兩位的學(xué)校之一。一旦被錄取,他就前往清華大學(xué)攻讀機(jī)械學(xué)位。
在短暫地涉足流體力學(xué)以及一個涉及人工血泵模擬的項(xiàng)目之后,郭決定轉(zhuǎn)向細(xì)胞力學(xué),特別是植物細(xì)胞。受到顧問的啟發(fā),他開始研究植物細(xì)胞的機(jī)械完整性如何影響樹木的生長高度。該項(xiàng)目發(fā)展成為碩士論文,郭文貴留在清華大學(xué)攻讀碩士。
“當(dāng)我研究植物時,我意識到動物細(xì)胞也非常有趣,”郭說?!安煌牧系男再|(zhì),尤其是生物材料,以及如何將它們簡單地理解為物理對象,這讓我著迷。
“深遠(yuǎn)的影響”
當(dāng)他結(jié)束對樹細(xì)胞的工作時,郭閱讀了動物細(xì)胞研究,并被哈佛大學(xué)物理學(xué)家大衛(wèi)·韋茨(David Weitz)的工作所吸引,他專門研究軟物質(zhì),包括活細(xì)胞的機(jī)械特性。Weitz的工作促使郭申請哈佛大學(xué)應(yīng)用物理學(xué)研究生課程。
2007年,他來到劍橋校園——這是他次走出中國——在一片陌生的新環(huán)境中感到迷茫。
“我把一半的行李箱裝滿了拉面,周我只是吃拉面,因?yàn)槲也恢涝谀睦锍?,”郭回憶道?!拔业囊恍┱n程也聽不懂任何東西,因?yàn)槲以谥袊鴮W(xué)到的英語類型并不是人們在這里實(shí)際說話的方式。
一段時間后,郭找到了自己的立足點(diǎn),并在Weitz的實(shí)驗(yàn)室投入工作,在那里他將博士論文集中在理解“非平衡行為”或單個細(xì)胞中的物理運(yùn)動上,并研究產(chǎn)生這種運(yùn)動的能量來自哪里。
“這項(xiàng)工作真的改變了我的方向,”郭說?!拔抑牢蚁胱鍪裁矗豪^續(xù)了解細(xì)胞力學(xué) - 在器官和組織等多細(xì)胞系統(tǒng)中 - 如何影響一切。
2015年,他搬到麻省理工學(xué)院,在那里他接受了機(jī)械工程系的初級教師職位。在研究所,他圍繞開發(fā)新的工具和技術(shù)來更好地研究活細(xì)胞以及它們的物理和機(jī)械特性如何影響細(xì)胞的移動、反應(yīng)、變形和功能,從而制定了自己的研究目標(biāo)。
“在過去的幾年里,我們已經(jīng)取得了一些重大的見解,如果你改變細(xì)胞的機(jī)械環(huán)境,如它們的剛度或含水量,這將對一些基本的生物化學(xué)產(chǎn)生重大影響,如轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞信號傳導(dǎo),這反過來又調(diào)節(jié)多細(xì)胞生長,”郭說?!耙虼?,細(xì)胞力學(xué)可以對生物學(xué)產(chǎn)生非常深遠(yuǎn)的影響。
除了他的研究,郭還喜歡教麻省理工學(xué)院的學(xué)生,近的一次是2.788(機(jī)械工程和生命系統(tǒng)設(shè)計(jì)),這門課挑戰(zhàn)學(xué)生應(yīng)用細(xì)胞力學(xué)來設(shè)計(jì)新的系統(tǒng)和機(jī)器。在近的一堂課上,學(xué)生們一直在使用心肌細(xì)胞通過微流控芯片泵送液體。以前的課程放大了工廠內(nèi)部的固有電壓,為小輪子提供動力。
“我有活力和快樂的時刻是與學(xué)生交談,”郭說。“他們經(jīng)常給我驚喜或新想法,我喜歡和期待。
近年來,郭的研究和教學(xué)已經(jīng)擴(kuò)大到不僅考慮單細(xì)胞的機(jī)制,還考慮多細(xì)胞系統(tǒng)——他認(rèn)為這一轉(zhuǎn)變歸功于女兒的到來。
“她出生于2016年,當(dāng)時我的整個團(tuán)隊(duì)都在研究單細(xì)胞,”郭說?!暗吹剿侨绾伟l(fā)展的,我覺得理解這么復(fù)雜的東西會更有趣。因此,我們也開始致力于探索組織和胚胎等更復(fù)雜系統(tǒng)的力學(xué)和機(jī)械生物學(xué)。