港大醫(yī)學(xué)院與墨爾本大學(xué)發(fā)表全球研究
證實(shí)過(guò)度活躍癥患者長(zhǎng)期服用藥物哌醋甲酯安全有效

香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院（港大醫(yī)學(xué)院）藥理及藥劑學(xué)系系主任黃志基教授與澳洲墨爾本大學(xué)兒科學(xué)系David Coghill教授帶領(lǐng)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用哌醋甲酯 （Methylphenidate， MPH） 不會(huì)令患者發(fā)育不全、增加精神病或神經(jīng)學(xué)相關(guān)的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

團(tuán)隊(duì)于另一項(xiàng)研究更發(fā)現(xiàn)，高收入（如美國(guó)及英國(guó)）的專(zhuān)注力不足/過(guò)度活躍癥 （Attention-deficit/hyperactivity disorder， ADHD） 藥物的使用量是中收入（如菲律賓及印度）的十倍或百倍。 在中收入，ADHD藥物的使用量比患者比率要低得多，這代表了收入水平或許影響ADHD藥物的使用量。 研究結(jié)果已于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《刺針精神病學(xué)》（Lancet Psychiatry） （按此瀏覽期刊文章） 及eClinicalMedicine （按此瀏覽期刊文章） 發(fā)表。

背景
ADHD是一種常見(jiàn)的腦神經(jīng)發(fā)育疾病，兒童的全球患病率約7%，成人則約2%。1,2曾有研究指出，ADHD患者在沒(méi)有的情況下容易出現(xiàn)情緒問(wèn)題、自殘、濫用藥物、成績(jī)欠佳、被朋輩排擠、就業(yè)和人際關(guān)系問(wèn)題，以及犯罪行為等不良后果。3因此，及時(shí)識(shí)別ADHD并給予適當(dāng)，對(duì)改善患者的長(zhǎng)期發(fā)展十分重要。 然而，全球使用ADHD藥物的趨勢(shì)并不清晰，尤其是中等收入及近期獲準(zhǔn)使用的藥物，因此研究團(tuán)隊(duì)分析了2015至2019年間64個(gè)的ADHD藥物使用趨勢(shì)。

中樞神經(jīng)刺激劑MPH在許多以及香港是常用于兒童與青少年ADHD的處方藥物。 港大醫(yī)學(xué)院根據(jù)醫(yī)院管理局2020年的數(shù)據(jù)，估算全港約有2%兒童與青少年接受MPH。 雖然很多臨床研究均證實(shí)了短期內(nèi)服用MPH是有效、耐受并安全的，但關(guān)于長(zhǎng)期服用的耐受性及安全考量的數(shù)據(jù)卻很匱乏。 世界衛(wèi)生組織（世衛(wèi)生）亦因「（對(duì)藥物的）益處及嚴(yán)重副作用的有效證據(jù)在質(zhì)量和局限上存有疑慮」而拒絕將MPH納入基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單 （Essential Medicines List）。4為了研究長(zhǎng)期服用MPH是否安全，歐盟資助了為期兩年的Attention Deficit Hyperactivity Disorder Drugs Use Chronic Effects （ADDUCE）計(jì)劃，研究MPH在成長(zhǎng)發(fā)育、精神健康、神經(jīng)學(xué)及心血管健康的不良影響。

研究結(jié)果
研究團(tuán)隊(duì)采用了64個(gè)的藥物銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在5至19歲人口組別中，ADHD藥物的使用量從2015年的每千人口定義每日劑量 （DDD/TID） 的1.19，升至2019年的1.43 DDD/TID。 研究中所有的ADHD藥物使用量，每年平均增加了9.72% （95%CI，+6.25%，+13.31%）。 然而，當(dāng)按收入水平分層分析時(shí)，ADHD藥物的使用量?jī)H在高收入有上升的趨勢(shì)，中等收入的使用水平則維持不變。 高收入的ADHD藥物使用量 （6.39 DDD/TID; 95%CI，4.63，8.84） 也遠(yuǎn)高于中收入 （0.14 DDD/TID; 95%CI, 0.08，0.23)。

ADDUCE研究計(jì)劃在兩年間從英國(guó)、德國(guó)、瑞士、意大利及匈牙利的27間兒童和青少年心理健康中心共招募了1，410名ADHD患者。 這計(jì)劃的獨(dú)特之處是全球直接比較服用與不服用MPH的兒童和青少年ADHD患者。 在調(diào)整了ADHD癥狀的嚴(yán)重程度和其他參與者特征的差異之后，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用MPH與成長(zhǎng)速度（24個(gè)月的長(zhǎng)高速度SD分?jǐn)?shù)差 -0·07 （95%CI -0.18到0.04; p = 0.20））、精神或神經(jīng)癥狀并沒(méi)有關(guān)聯(lián)。 而與服用MPH的組別相比，長(zhǎng)期服用MPH者血壓的收縮壓和舒張壓的平均水平及脈搏率雖然有一定程度的上升，但這種升幅在臨床上是溫和的。 在過(guò)往的研究中，黃志基教授及David Coghill教授已經(jīng)證明MPH沒(méi)有增加患者的自殺企圖、全因性中毒的風(fēng)險(xiǎn)，5及可能減輕遭受身體暴力的風(fēng)險(xiǎn)。6

研究意義
港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系系主任、羅肇群簡(jiǎn)寶玲基金教授（藥劑學(xué)）黃志基教授指出：「我們的研究證明了在兩年間使用MPHADHD患者，是安全及無(wú)明顯而嚴(yán)重副作用的。 我們也沒(méi)有證據(jù)顯示長(zhǎng)期使用MPH會(huì)令發(fā)育遲緩?！?/p>

黃教授進(jìn)一步解釋?zhuān)骸钙渌嚓P(guān)研究7也顯示了MPH和其他ADHD藥物是有效的。 但由于ADHD藥物從未列入世衛(wèi)生基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單，加上不同收入水平回異，形成了不公平狀況，令全球數(shù)百萬(wàn)患者難以取得藥物，一些重度ADHD患者甚至?xí)貌坏竭m當(dāng)?shù)摹?由于這些患者在經(jīng)濟(jì)和教育上已處于劣勢(shì)，他們會(huì)更容易受到ADHD的不良影響。 世衛(wèi)生的基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單有助指導(dǎo)許多中等收入的藥物采購(gòu)與供應(yīng)，而研究數(shù)據(jù)為世衛(wèi)生重新審視將MPH列入基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單提供了重要的依據(jù)，這將有助解決中等收入使用ADHD藥物不公的情況?！?/span>

研究團(tuán)隊(duì)
此項(xiàng)研究由港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系系主任、羅肇群簡(jiǎn)寶玲基金教授席（藥劑學(xué)）黃志基教授及Financial Markets Foundation Chair of Developmental Mental Health、澳洲墨爾本大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科學(xué)系、牙科和健康科學(xué)學(xué)院David Coghill教授領(lǐng)導(dǎo)。 倫敦大學(xué)學(xué)院藥學(xué)學(xué)院講師、港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系名譽(yù)助理教授文鏡彰博士及港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系研究助理、荷蘭格羅寧根大學(xué)博士研究生陳宇齡為作者。 其他研究成員包括來(lái)自ADDUCE計(jì)劃的兒童精神病學(xué)和流行病學(xué)專(zhuān)家（Alexander H?ge，Tobias Banaschewski，Sarah K Inglis， Jan Buitelaar，Sara Carucci，Marina Danckaerts，Ralf WDittmann，Bruno Falissard，Peter Garas，Chris Hollis， Kerstin Konrad， Hanna Kovshoff， Elizabeth Liddle， Suzanne McCarthy， Antje Neubert， Peter Nagy， Eric Rosenthal， Edmund J S Sonuga-Barke 及 Alessandro Zuddas）， 及港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系博士后研究員馬田甜博士、名譽(yù)副研究員劉卓賢博士、港大醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)學(xué)院兒童及青少年科學(xué)系臨床副教授葉柏強(qiáng)醫(yī)生、高樂(lè)、Yogini H Jani博士、夏瑩芬博士、韋麗教授、Katja Taxis教授、Emily Simonoff教授、David Taylor教授及香港大學(xué)社會(huì)工作及社會(huì)行政學(xué)系教授及梁顯利基金社會(huì)工作及社會(huì)行政學(xué)教授林一星教授。